Biliary tract cancer

Krebs der Gallenwege entwickelt sich oft nach Jahren von Reizungen oder Entzündungen in den Gallengängen oder der Gallenblase. Wenn man fragt, was Krebs der Gallenwege verursacht, gehören dazu vor allem die primär sklerosierende Cholangitis sowie seit Langem bestehende Gallensteine oder Gallengangssteine. Hepatitis B oder C, Leberzirrhose und Infektionen mit Leberegeln in einigen Regionen Asiens können das Risiko ebenfalls erhöhen. Ein Alter über 60, Rauchen, Adipositas, Diabetes und eine familiäre Vorbelastung können das Risiko steigern, auch wenn die meisten Fälle nicht vererbt sind. Einige Risikofaktoren sind modifizierbar (Dinge, die du verändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht verändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Vererbte Erkrankungen und Veränderungen der Tumor-DNA können bei Gallenwegskrebs eine Rolle spielen. Wenn du eine genetische Veränderung trägst, bedeutet das nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Zu den gut bekannten genetischen Risikofaktoren für Gallenwegskrebs gehören das Lynch-Syndrom und bestimmte seltene angeborene Erkrankungen der Gallengänge. Ärztinnen und Ärzte können auch nur im Tumor vorkommende DNA-Veränderungen finden, die nicht in Familien vererbt werden, aber helfen zu erklären, wie der Krebs entsteht und wächst.

• Lynch-Syndrom: Vererbte Veränderungen in Genen der DNA-Reparatur (zum Beispiel MLH1, MSH2, MSH6 oder PMS2) erhöhen das Risiko für Gallenwegskrebs, besonders für Tumoren der Gallengänge und der Gallenblase. Eine Familiengeschichte mit frühem Dickdarmkrebs oder Gebärmutterkrebs kann ein Hinweis sein.

• BRCA2-Varianten: Vererbte Veränderungen in BRCA2 und seltener in BRCA1 oder PALB2 können das Risiko für Gallenwegskrebs leicht erhöhen. Diese Veränderungen treten oft in Familien mit Brustkrebs, Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Prostatakrebs auf.

• BAP1-Prädisposition: Ein vererbter Verlust des BAP1-Gens wurde mit einem intrahepatischen Cholangiokarzinom in Verbindung gebracht. In Familien kann auch ein Aderhautmelanom oder ein Mesotheliom vorkommen.

• Caroli-Krankheit: Diese seltene, vererbte Erweiterung der Gallengänge, die oft mit PKHD1-Veränderungen bei einer autosomal-rezessiven polyzystischen Nierenerkrankung zusammenhängt, erhöht die Wahrscheinlichkeit für ein Cholangiokarzinom deutlich. Wiederkehrende Gallengangsinfektionen seit der Kindheit können ein Hinweis sein.

• Peutz-Jeghers-Syndrom: Eine Veränderung im STK11-Gen verursacht Polypen im Magen-Darm-Trakt und erhöht das Risiko für mehrere Krebsarten, einschließlich der Gallengänge. Dunkle Flecken im Mund oder an den Fingern in der Kindheit und eine starke Familiengeschichte können auf diese Erkrankung hinweisen.

• Somatische Mutationen: Viele Gallenwegskrebse haben nur im Tumor vorkommende DNA-Veränderungen, die nicht vererbt sind. Häufige Beispiele sind Veränderungen in Genen namens IDH1/IDH2 oder FGFR2, die helfen, das Tumorwachstum zu erklären und manchmal eine gezielte Behandlung lenken.

Übertragung

Krebs der Gallenwege ist nicht ansteckend und kann nicht von einer Person auf eine andere übertragen werden. Er wird nicht durch alltäglichen Kontakt, Küssen, Sex, Husten oder das gemeinsame Essen und Trinken übertragen — du kannst Krebs der Gallenwege also nicht von jemand anderem „anstecken“.

Die meisten Fälle sind nicht vererbt; sie entstehen durch genetische Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit in den Gallengängen oder der Gallenblase ansammeln. Ein kleiner Teil tritt bei Menschen mit bestimmten erblichen Erkrankungen oder einer ausgeprägten Familienanamnese auf. Das erhöht das Risiko, bedeutet aber nicht, dass Krebs der Gallenwege genetisch übertragen wird. Wenn mehrere nahe Verwandte Krebs der Gallenwege oder verwandte Krebserkrankungen des Verdauungssystems hatten, frage dein Behandlungsteam, ob eine genetische Beratung für dich sinnvoll ist, um darüber zu sprechen, wie Krebs der Gallenwege vererbt wird.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn bei dir in jungem Alter ein Karzinom der Gallenwege diagnostiziert wurde, wenn mehrere nahe Angehörige an verwandten Krebserkrankungen erkrankt sind (Gallenwege, Leber, Bauchspeicheldrüse, Dickdarm) oder wenn in deiner Familie eine bekannte Mutation vorliegt. Eine Untersuchung kann bei gezielten Therapien, Screening-Plänen und dem familiären Risiko helfen. Bitte dein onkologisches Behandlungsteam um eine Überweisung zur genetischen Beratung.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber viele Menschen möchten ein klares Bild davon haben, was sie bei Gallenwegskrebs erwartet. Die Aussichten hängen davon ab, wo der Krebs entsteht (Gallenblase, Gallengänge innerhalb oder außerhalb der Leber), wie früh er entdeckt wird und ob er sich durch eine Operation vollständig entfernen lässt. Bei einigen Menschen wird die Diagnose gestellt, nachdem frühe Anzeichen von Gallenwegskrebs wie Gelbsucht, heller Stuhl oder Juckreiz zu Untersuchungen führen. Andere erfahren erst später davon, wenn der Krebs schwieriger zu behandeln ist. Wird er früh entdeckt und mit sauberen Rändern operativ entfernt, ist ein langfristiges Überleben möglich, besonders wenn zusätzlich Behandlungen eingesetzt werden, um das Rückfallrisiko zu senken.

Die Aussichten sind nicht für alle gleich, aber Menschen mit Tumoren, die sich nicht entfernen lassen, sind meist auf Chemotherapie, zielgerichtete Medikamente oder Immuntherapie angewiesen, um das Wachstum zu kontrollieren und Beschwerden zu lindern. Moderne Behandlungen können die Lebenszeit und die Lebensqualität verlängern. Im Durchschnitt ist die Überlebensrate bei fortgeschrittenem Gallenwegskrebs jedoch weiterhin niedriger als bei vielen anderen Krebsarten. Wenn der Krebs den Gallefluss blockiert oder sich auf die Leber, die Lunge oder das Bauchfell ausbreitet, können Komplikationen wie Infektionen, Gewichtsverlust und Müdigkeit auftreten; Stents und unterstützende Versorgung können helfen, diese Probleme zu behandeln. Medizinisch gesehen wird die langfristige Aussicht oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt.

Mit der Zeit kommen die meisten Menschen am besten mit einem Plan zurecht, der die Behandlung des Krebses mit einer vorausschauenden Symptombehandlung verbindet. Bei einer örtlich begrenzten Erkrankung, die entfernt werden kann, kann das 5-Jahres-Überleben in einigen Reihen auf 30–50% oder darüber hinaus steigen, aber dieser Wert sinkt, wenn der Tumor fortgeschritten ist oder sich ausgebreitet hat. Die Sterblichkeit ist höher, wenn die Diagnose spät gestellt wird, was häufig vorkommt. Deshalb ist es wichtig, auf neue Symptome zu achten und dich rasch untersuchen zu lassen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte.

Die Behandlung von Krebs der Gallenwege kombiniert in der Regel Operationen, Medikamente und zielgerichtete Therapien. Sie richtet sich danach, wo der Tumor entstanden ist, ob er sich ausgebreitet hat und wie es um deine allgemeine Gesundheit steht. Wenn möglich, entfernen Chirurginnen oder Chirurgen den Tumor und das umliegende Gewebe, manchmal gefolgt von einer Chemotherapie, um das Rückfallrisiko zu senken. Wenn eine Operation keine Option ist, ist die Chemotherapie die wichtigste Behandlungsform, oft mit Medikamenten wie Gemcitabin plus Cisplatin. Manche Tumoren haben bestimmte Genveränderungen, die mit zielgerichteten Medikamenten oder einer Immuntherapie behandelt werden können. Deshalb kann eine Untersuchung des Tumorgewebes auf Biomarker den Zugang zu neueren Behandlungsmöglichkeiten eröffnen. Strahlentherapie kann eingesetzt werden, um Tumoren zu verkleinern, Schmerzen zu lindern oder die Beschwerden zu kontrollieren. Eingriffe wie das Einsetzen eines Stents können blockierte Gallengänge entlasten und Gelbsucht sowie die Verdauung verbessern. Nicht jede Behandlung wirkt bei allen Menschen gleich. Deshalb kann deine Ärztin oder dein Arzt einen Plan vorschlagen, der Medikamente mit unterstützender Behandlung verbindet, damit es dir so gut wie möglich geht und du so viel wie möglich tun kannst.

Bei den meisten Menschen ist Gallenwegskrebs nicht erblich; er entsteht meist durch Genveränderungen, die sich im Laufe der Zeit in Zellen der Gallengänge oder der Gallenblase ansammeln. Ein kleinerer Anteil steht mit vererbten Genveränderungen in Zusammenhang, die das Risiko erhöhen. Deshalb kommt in Familien mit mehreren Krebserkrankungen oft die Frage nach dem erblichen Risiko für Gallenwegskrebs auf. Diese vererbten Muster sind meist mit übergeordneten Krebssyndromen verbunden – etwa BRCA1 oder BRCA2, Lynch-Syndrom, TP53 (Li-Fraumeni), BAP1 oder STK11 (Peutz-Jeghers) – die eher für Brust-, Eierstock-, Darm- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs bekannt sind, aber auch das Risiko für Gallenwegskrebs erhöhen können. Eine Genveränderung zu haben, bedeutet nicht immer, dass du die Erkrankung entwickeln wirst. Selbst innerhalb derselben Familie entwickeln Menschen mit derselben vererbten Veränderung vielleicht nie Krebs oder sie erkranken in unterschiedlichem Alter an verschiedenen Krebsarten. Ärztinnen oder Ärzte können eine genetische Beratung und Testung empfehlen, wenn Gallenwegskrebs in jungem Alter auftritt, zusammen mit verwandten Krebserkrankungen in der Familie vorkommt oder wenn die Ergebnisse die Versorgung lenken könnten. Dazu gehört auch eine Tumortestung, die nach nicht vererbten Veränderungen sucht, die manchmal dabei helfen können, gezielte Behandlungen passend auszuwählen.

Im Alltag kann es für Menschen mit lang bestehenden Leber- oder Gallengangsproblemen – wie einer primär sklerosierenden Cholangitis (PSC) oder chronischer Hepatitis – schwerer sein, ein Gallengangskarzinom zu erkennen, weil Beschwerden wie Gelbsucht, Müdigkeit und Juckreiz bereits zum Alltag gehören. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig vorliegen, und PSC und Colitis ulcerosa treten oft zusammen mit bestimmten Gallengangskarzinomen auf. Gallensteine, anhaltende Entzündungen oder Infektionen der Gallengänge und frühere Probleme wie Choledochuszysten können das Risiko erhöhen und auch dazu führen, dass Verlegungen und Infektionen häufiger werden, sobald Krebs vorhanden ist. Wenn Diabetes oder Adipositas hinzukommen, können Infektionen und die Wundheilung nach einer Operation schwieriger sein; bei Zirrhose oder aktiver Hepatitis müssen Chemotherapieoptionen und Dosierungen möglicherweise sorgfältig angepasst werden, um die Leber zu schützen. Eine Pankreatitis kann aufflammen, wenn dieselben Abflusswege blockiert sind, und Infektionen der Gallengänge (Cholangitis) treten eher auf, wenn Tumoren oder Stents den Gallefluss verlangsamen. Da frühe Symptome eines Gallengangskarzinoms andere Leber- und Gallenblasenprobleme nachahmen können, kann eine abgestimmte Versorgung zwischen Gastroenterologie, Onkologie, Chirurgie und Infektionsspezialisten helfen, Komplikationen zu verringern und die Behandlung auf Kurs zu halten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.